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表皮のレチノイン酸受容体に結合して、表皮角化細胞の分化を抑制します。角化がおさえられることで、ニキビ初期の白ニキビや黒ニキビができにくくなります。結果として、炎症の強い赤ニキビの減少にもつながります。

ディフェリンゲルは、目に見えないニキビの始まりにも効果があるので、見えているニキビだけではなく、周囲のニキビのできやすい部分にもつけると、新しくニキビができるのを予防します。単独で使用したときのディフェリンゲルの効果は（ニキビの数が減る率）は、2週間で約15％、4週間で約30％、8週間で40％、12週で50％、と報告されています。つまり1ヶ月で約３分の１減り、3ヶ月で半分になる計算になります。ただし、これは多くの患者さんの平均ですので、個人差はあります。

ディフェリンゲルは単独で使用しても効果がありますが、抗生物質の塗り薬（ダラシンゲル、アクアチムローション）、抗生物質の飲み薬（クラリス、クラリシッド、クラリスロマイシン、ルリッド、ミノマイシン）、ビタミンＢ2の飲み薬（フラビタン）、ビタミンＢ6の飲み薬（ピドキサール）、ビタミンCの飲み薬（シナール）を一緒に使用すると、より効果的です。

基本的には、１日１回就寝前に使用します。まず洗顔し、保湿剤や化粧水を使用した後に、ニキビとニキビの周囲に適量を塗ってください。
なお、切り傷、すり傷、湿疹のある部位、目、口唇を避けて、粘膜にはつけないようにしてください。万一、目に入ってしまったら、すぐに水で洗い流してください。
念のため、妊娠している女性は使用しないでください。 また、強い日光に当たらないようにしてください。

塗りはじめに、皮膚の乾燥、皮膚の不快感、皮がむける、発赤・紅斑、かゆみなどの随伴症状があります。たいていは一時的で、続けていくうちに徐々に軽減、消失します。

使い始めから１週間で64％の患者に出ますが、2週間後には22％、3週以後は10％弱の患者さんのみに随伴症状が続くだけで、経過とともに減っていきます。随伴症状が強い場合は、ディフェリンゲルを塗る前に、保湿剤（ヒルドイドローション、ビーソフテンローション）を使用して、十分保湿してから塗ります。

小さい範囲から、少ない回数（2日に1回または3日に1回など）使用するなどして、皮膚の状態にあわせて、塗る範囲と回数を調節すると、随伴症状が起こりにくくなります。御不明な点があれば、御気軽に医師に御相談ください。